BioXcell新品推薦——anti-mouse NKG2A/C/E單克隆抗體

Introducing anti-mouse NKG2A/C/E  

研發(fā)背景：

大鼠抗小鼠NKG2a/c/e抗體即克隆20d5，它能夠識別小鼠的NKG2a、NKG2c和NKG2e受體，在小鼠體內(nèi)，NKG2亞單位與CD94結(jié)合，在自然殺傷（NK）細(xì)胞表面形成異二聚體。

NKG2家族是NK細(xì)胞（natural killer cell,NK）上的一類重要的受體，包括NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2E、NKG2F、NKG2H等成員，均為C型凝集素樣結(jié)構(gòu)。該家族的大多數(shù)成員均與NK細(xì)胞表面的CD94形成異二聚體，NKG2/CD94異二聚體復(fù)合物主要表達(dá)于NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞，并負(fù)責(zé)識別非經(jīng)典MHC I類抗原qa-1。NK細(xì)胞可表達(dá)多種抑制受體和激活受體，這兩類受體的平衡調(diào)控NK細(xì)胞的殺傷功能。NKG2A是NKG2家族中的抑制性受體，NKG2C、NKG2E和NKG2H具有很強的同源性，屬活化性受體。因此，NKG2A被認(rèn)為可以傳遞抑制信號，而NKG2C和NKG2E則可以傳遞刺激信號。

CD94/NKG2A是發(fā)現(xiàn)于NK,NKT和T細(xì)胞的亞組的細(xì)胞毒性抑制受體，其限制它們殺傷表達(dá)CD94/NKG2A-配體HLA-E的細(xì)胞。抑制CD94/NKG2A的抗體可能提高腫瘤特異性淋巴細(xì)胞抗肺瘤細(xì)胞的溶胞活性。阻斷NKG2A信號通過增強T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性來促進(jìn)小鼠腫瘤模型的抗腫瘤免疫。活化的NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，刺激獲得性免疫應(yīng)答如Ｔ細(xì)胞應(yīng)答，并可抑制腫瘤血管發(fā)生和降低腫瘤的轉(zhuǎn)移能力。因此，NKG2A靶向治療作為一種新的免疫檢測點抑制療法正在被探索。抗-NKG2A抗體也已經(jīng)被建議用于治療自身免疫或炎性疾病。

DBA/2J小鼠不表達(dá)CD94，缺乏CD94是導(dǎo)致該亞系NKG2表達(dá)缺失的原因。NKG2受體也在CD8+T淋巴細(xì)胞上表達(dá)，活化于體內(nèi)和體外。CD94/NKG2受體通過識別經(jīng)典I類信號肽間接監(jiān)測經(jīng)典I類表達(dá)，CD94與NKG2A、C或E的異二聚體識別出一種非經(jīng)典的MHC I類抗原qa-1，呈現(xiàn)qdm肽。20d5抗體可用于識別表達(dá)功能性CD94/NKG2受體的NK細(xì)胞，與單獨表達(dá)的非功能性CD94相比，它可阻斷qdm復(fù)合qa-1b四聚體與CD94/NKG2轉(zhuǎn)染的CHO細(xì)胞的結(jié)合。

研究表明，小鼠NKG2A分子包含兩個胞質(zhì)內(nèi)序列，類似于ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）concepnsus序列。在成年小鼠的NK細(xì)胞中，NKG2A轉(zhuǎn)錄物的含量是NKG2C和NKG2E的20倍。與Ly-49 MHC I類受體相比，CD94/NKG2受體在新生兒NK細(xì)胞上的表達(dá)增加，這表明CD94/NKG2受體及其配體qa-1可能在NK細(xì)胞發(fā)育過程中維持自身耐受性。

在小鼠腫瘤模型中，一種大鼠Igg2A抗小鼠NKg2A/C/E（克隆20d5）抗體的工程重組小鼠變體具有小鼠IgG恒定域，可阻斷體內(nèi)NKg2A信號。BE0321是大鼠IgG恒定結(jié)構(gòu)域的原20D5克隆。

產(chǎn)品信息：

20d5單克隆抗體分別與小鼠NKG2A、NKG2C和NKG2E（也稱為CD159A、CD159C和CD159E）反應(yīng)。抗體純度>95%。內(nèi)毒素含量<2EU/mg (<0.002EU/μg)。

Application References:

Andre, P., et al. (2018). 'Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells.' Cell 175(7): 1731-1743 e1713. PubMed

van Montfoort, N., et al. (2018). 'NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines.' Cell 175(7): 1744-1755 e1715.PubMed

Yang, R. K., et al. (2012). 'Intratumoral hu14.18-IL-2 (IC) induces local and systemic antitumor effects that involve both activated T and NK cells as well as enhanced IC retention.' J Immunol 189(5): 2656-2664. PubMed

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